PROYECTO HUMANO

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    Varias mutaciones de genes aumenta el riesgo de autismo

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    Varias mutaciones de genes aumenta el riesgo de autismo

    Mensaje por flipe82 el Jue Abr 05, 2012 5:38 am

    Los científicos Enlace mutación genética que el riesgo de autismo

    Kevin P. Casey por The New York Times
    Los miembros de un equipo de realización de estudios de autismo: desde la izquierda, el Dr. Evan E. Eichler, Jay A. Shendure y Brian O'Roak de la Universidad de Washington.
    Por BENEDICT CAREY
    Publicado: 04 de abril 2012
    Los equipos de científicos que trabajan de forma independiente tienen, por primera vez identificado varias mutaciones de genes que están de acuerdo aumentan de forma considerable las posibilidades de que un niño desarrolle autismo . Se han encontrado más pruebas de que el riesgo aumenta con la edad de los padres, sobre todo en los padres mayores de 35 años.
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    Las mutaciones genéticas son extremadamente raros y representan en conjunto una pequeña fracción de los casos de autismo - en estos estudios, sólo un puñado de niños. Los expertos dijeron que la nueva investigación dio a los científicos algo que no había tenido: una estrategia clara para la construcción de una cierta comprensión de las bases biológicas de la enfermedad.

    Los científicos han estado debatiendo la influencia relativa de riesgo hereditario y los factores ambientales en el autismo desde hace décadas, y sin duda hoy en día pocos que hay un fuerte componente genético.

    Sin embargo, los biólogos han tientas en vano una manera confiable para aclarar los subyacentes genéticas de estos trastornos del espectro autista las llamadas, incluyendo el síndrome de Asperger y relacionados con las dificultades sociales que están siendo diagnosticados en alarmantemente altas tasas - en promedio, en uno de cada 88 niños, de acuerdo a una estimación del gobierno publicado la semana pasada.

    Estudios previos han producido una dispersión de los resultados de los genes, pero poco consenso o la confianza en la forma de proceder.

    La nueva investigación - presentan en tres artículos publicados en línea el miércoles en la revista Nature - proporciona una cierta medida de ambos, algunos expertos dijeron. Hay probablemente cientos, tal vez más de un millar, las variaciones genéticas que podrían interrumpir el desarrollo del cerebro lo suficiente como para dar lugar a retrasos sociales.

    Una intensa búsqueda de mutaciones raras pueden subir lo suficiente de ellos para dar cuenta de un 15 por ciento a 20 por ciento de todos los casos de autismo, algunos expertos dicen, y permitirá a los investigadores la oportunidad de ver los patrones y algunos mecanismos posibles para explicar lo que va mal.

    "Estos estudios no son tanto un gran avance, porque sabíamos que esto iba a suceder", dijo Jonathan Sebat, profesor de la psiquiatría y la medicina celular y molecular en la Universidad de California en San Diego, que no era una parte de los equipos de investigación . "Pero yo diría que es un punto de inflexión. Ahora tenemos una manera confiable hacia adelante, y creo que es justo esperar que nos encontraremos con 20, 30, tal vez más de esas mutaciones en el próximo año o dos. "

    Otros investigadores se mostraron más cautelosos, diciendo que la genética de las mutaciones raras aún no estaba lo suficientemente bien entendida para hacer afirmaciones concluyentes sobre su efecto en el comportamiento de genes específicos.

    "Este es un gran comienzo, y estoy impresionado con el trabajo, pero no sabemos la causa de estas mutaciones raras, o incluso sus niveles en la población general", dijo el Dr. Aravinda Chakravarti del Instituto de Medicina Genética en la Universidad Johns Hopkins Medical School, quien no estuvo involucrado en los estudios. "Yo no estoy diciendo que no vale la pena para el seguimiento de estos resultados, pero estoy diciendo que va a ser un duro esfuerzo."

    Los tres equipos de investigadores adoptaron un enfoque similar, el análisis de material genético extraído de muestras de sangre de familias en las que los padres que no tienen signos de autismo dan a luz a un niño que se desarrolla la enfermedad. Este enfoque da a los científicos la oportunidad de ver las mutaciones iniciales que acompañan a la enfermedad, en lugar de tratar de trabajar, aunque las posibles contribuciones genéticas de las líneas materna y paterna. En los tres estudios, los investigadores se centraron en raras fallos genéticos llamados mutaciones de novo.

    Mutaciones de novo no se heredan sino que ocurren de forma espontánea cerca o durante la concepción. La mayoría de la gente tiene al menos una, y la mayoría de ellos son inofensivos.

    En uno de los nuevos estudios, el Dr. Matthew W. State, un profesor de psiquiatría de la genética y el niño en la Universidad de Yale, dirigió un equipo que buscó mutaciones de novo en 200 personas que habían recibido un diagnóstico de autismo, así como en los padres y los hermanos que no mostraban signos de la enfermedad. El equipo descubrió que dos niños no relacionados con el autismo en el estudio tenían mutaciones de novo en el mismo gen - y nada similar en los pacientes sin un diagnóstico.

    "Eso es como tirar un dardo a una diana de dardos con 21.000 puntos y golpear el mismo dos veces", dijo el Dr. Estado. "Las posibilidades de que se relaciona este gen con el riesgo de autismo es algo parecido a 99,9999 por ciento."

    El equipo encontró que un tercer niño tenía una mutación de novo en otro gen sospechoso de una posible relación con el riesgo de autismo -, sino una mutación tal, no es suficiente para hacer el caso.
    Sin embargo, un equipo liderado el Dr. Evan E. Eichler, un profesor de ciencias del genoma en la Universidad de Washington en Seattle, de forma independiente encontró lo mismo en un estudio de 209 familias: un niño con autismo - y una falla en el gen de la misma.
    Los investigadores añadieron aún otro gen, la búsqueda de dos niños no relacionados con el autismo en su propia muestra que tenían mutaciones de novo en el mismo lugar. No hay tales coincidencias se produjo entre las personas en los estudios que no tenían un diagnóstico de autismo.

    Por último - en el tercer documento - un equipo dirigido por Mark J. Daly de la Universidad de Harvard siguió su propio análisis de estos tres genes, entre otros, y se encontró casos aún más.

    Todo el mundo suele tener por lo menos una mutación de novo, el Dr. Daly dijo, pero su estudio sugiere que "los niños con autismo tienen una tasa ligeramente superior, en promedio, y los efectos son más graves."

    Los tres estudios también encontraron evidencia de que el riesgo de mutaciones de novo aumenta con la edad de los padres. En un análisis de 51 mutaciones de novo, el grupo del Dr. Eichler encontró que fallas eran cuatro veces más probable que se origine en el ADN de los machos que de la hembra. El riesgo es mayor en los padres en el 35 que a 25 y parece que se arrastran con la edad. Esto ofrece una posible explicación para la investigación a principios de la vinculación con padres mayores con el aumento del autismo: más esperma masculino es más propenso a fallos pequeños, tal vez al azar que en casos raros, afectan el desarrollo del cerebro.

    La imagen que emerge sugiere que la búsqueda de terapias será probablemente muy larga, y que lo que se conoce generalmente como el autismo puede representar una amplia categoría de las condiciones relacionadas pero distintas biológica. Sin embargo, tanto el Dr. Eichler y los grupos del Dr. Daly encontró evidencia de que genes de alto riesgo interactúan en los procesos biológicos compartidos.

    "Esta es realmente la punta de la punta del iceberg," dijo el Dr. Eichler, "pero creo que lo importante es que todos nosotros de acuerdo en por dónde empezar."

    El Dr. Estado agregó, "Desde mi punto de vista, este es un gran problema, porque he estado en este momento un largo, y durante años y años no se podía conseguir a nadie a creer que ya lo había encontrado un gen" que de manera significativa aumento en el riesgo. http://www.nytimes.com/2012/04/05/health/research/scientists-link-rare-gene-mutations-to-heightened-risk-of-autism.html?pagewanted=2&ref=science

      Fecha y hora actual: Sáb Jul 22, 2017 7:42 pm